Dossier

Allongement de l'intervalle QT secondaire aux inhibiteurs des tyrosines-kinases

Prolongation of the Secondary QT Interval with Tyrosine-Kinase Inhibitors

Institut Sainte-Catherine, 250, chemin de Baigne-Pieds, CS 80005, F-84918 Avignon cedex 09, France

^* e-mail : p.debourdeau@isc84.org

Reçu : 21 Septembre 2015
Accepté : 27 Novembre 2015

Résumé

Les inhibiteurs des tyrosines-kinases (ITK) sont une classe thérapeutique en expansion, dont les prescriptions augmentent avec l'identification de nouvelles cibles moléculaires et la mise sur le marché constante de nouvelles substances. Les effets secondaires les plus connus sont digestifs et cutanés. Les effets cardiovasculaires sont moins bien identifiés, car le plus souvent sans traduction clinique, et leur prise en charge reste mal codifiée : dysfonction myocardique, hypertension artérielle (HTA) et allongement de l'intervalle QT. L'allongement de l'intervalle QT reste mal dépisté faute de réalisation systématique d'électrocardiogramme (ECG). Il est cependant potentiellement mortel avec la survenue de torsade de pointe pouvant dégénérer en fibrillation ventriculaire. Cette toxicité est certaine pour le vandétanib, le vémurafénib, le sunitinib, le sorafénib, le nilotinib et le crizotinib. Elle est probable pour le lapatinib, l'erlotinib, le dasatinib et le bosutinib. Elle est certainement nulle pour les autres ITK, mais le recul est sans doute insuffisant pour certains d'entre eux. Un ECG de référence est donc conseillé. De même, une attention particulière doit être portée aux autres médicaments prescrits en cancérologie, en premier lieu les nombreuses substances utilisées pour les soins de support qui peuvent allonger l'intervalle QT et dans une moindre mesure les autres molécules métabolisées par le cytochrome 3A4 qui modifient le taux plasmatique des ITK. Une coopération entre oncologues, hématologues et cardiologues est donc indispensable. C'est pourquoi une plateforme cœur vaisseaux cancer se met sur pied en région PACA afin d'optimiser la prise en charge des patients et de prévenir les complications cardiovasculaires.

Abstract

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are part of a growing class of treatments, the prescription of which has seen an increase with the identification of new targets and new drugs constantly being given marketing approval. The most common adverse effects are gastrointestinal and skin-related. Cardiovascular effects are less well documented, because clinical signs are uncommon and their treatment remains underused: myocardial ischemia, hypertension and prolongation of the QT interval. Screening of QT interval is not common in clinical pratice, due to the lack of systematic electrocardiograms (ECGs). However, it is a potentially fatal complication, in case of torsade de pointes which may result in ventricular fibrillation. This toxicity is well documented for vandetanib, vemurafenib, sunitinib, sorafenib, nilotinib and crizotinib. QT interval prolongation is probable for lapatinib, erlotinib, dasatinib and bosutinib. Other TKIs are probably not responsible for QT interval prolongation but most of them have not been prescribed long enough to have a good idea. A baseline ECG is therefore recommended. Furthermore, particular attention should be paid to other medicinal products prescribed in oncology; first and foremost the numerous drugs used to provide supportive care that can prolong the QT interval, and to a lesser extent other molecules metabolised by cytochrome 3A4 that can increase or decrease plasma TKI levels. Cooperation between oncologists, haematologists and cardiologists is therefore needed. This is why a heart, vascular and cancer platform has been set up in the PACA region, in order to optimise patient care and prevent cardiovascular complications.