Dossier

Prédispositions génétiques en oncologie pédiatrique

Genetic Predisposition in Paediatric Oncology

¹ Département d'oncologie pédiatrique, d'adolescents jeunes adultes,institut Curie, 26, rue d'Ulm, F-75248 Paris cedex 05, France
² SiRIC-Inserm U830, laboratoire de recherche translationnelle en oncologie pédiatrique, institut Curie, 26, rue d'Ulm, F-75248 Paris cedex 05, France
³ Unité d'oncogénétique, service de génétique clinique, CHU de Montpellier, 371, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, F-34000 Montpellier, France

^* e-mail : franck.bourdeaut@curie.fr

Reçu : 10 Octobre 2016
Accepté : 14 Novembre 2016

Résumé

Les causes environnementales ayant une faible part à ce jour identifiée dans les cancers de l'enfant, le rôle de la prédisposition génétique est naturellement évoqué. Près de 10 % de ces cancers surviendraient en effet dans le cadre d'une prédisposition. Les syndromes de Li-Fraumeni (TP53) ou de prédisposition au rétinoblastome (RB1) sont les plus anciennement connus. Plus récemment, les mutations dans le gène DICER1 ont été décrites chez les enfants atteints de pleuropneumoblastomes, mais aussi associées à un grand nombre d'autres cancers, souvent pédiatriques. De même, le spectre des tumeurs associées aux mutations récemment découvertes dans les gènes du complexe SWI/SNF (SMARCB1, SMARCA4…) tend à s'élargir, chez l'enfant comme chez l'adulte. Enfin, l'association entre cancers et pathologie malformative suggère des origines génétiques uniques ; les syndromes d'hypercroissance et les RASopathies, récemment démembrées sur le plan moléculaire, en sont les exemples les mieux connus.

Abstract

An important role for genetic predisposition is suspected, as few environmental causes have been evidenced for childhood cancers so far. The most recent studies suggest that about 10% of childhood cancers may be related to a germline mutation. Li-Fraumeni and retinoblastoma predisposition syndromes are the most well-known syndromes, with potential implication for the diagnosis in the treatment. More recently, a broad spectrum of pediatric malignancies has been related to DICER1 mutations, pleural pneumoblastoma being the most frequent disease in this syndrome. SUFU mutations and mutations in the SWI/SNF complex are linked to a specific risk (medulloblastoma and rhabdoid tumors, respectively), but recent studies extend the spectrum, from childhood to adulthood. Finally, malformative disease and cancers are significantly associated in children, suggesting common genetic origins. Overgrowth syndromes and RASopathies give well-described examples of these kinds of predispositions.