Cancer de l'ovaire et inhibiteur de PARP : parcours des patientes en génétique oncologique

Ovarian Cancer and PARP Inhibitor: Oncological Genetic Pathway of Female Patients

¹ Chef de projets, département Biologie, transfert et innovations, pôle Recherche et innovation, Institut national du cancer
² Responsable du département Biologie, transfert et innovations, pôle Recherche et innovation, Institut national du cancer

^* e-mail : jblin@institutcancer.fr

Résumé

Le pronostic du cancer de l'ovaire est sombre : peu d'alternatives médicamenteuses sont disponibles pour les nouvelles patientes et l'efficacité des anticancéreux actuels est limitée. Dans ce contexte, il est essentiel de conforter l'accès à de nouvelles alternatives thérapeutiques.

Premier inhibiteur de PARP à avoir obtenu une AMM européenne, l'olaparib peut être prescrit en traitement d'entretien (après au moins deux lignes de chimiothérapie à base de platine) à des patientes sensibles au platine et porteuses d'une mutation BRCA.

La fréquence élevée de ces mutations dans les cancers de l'ovaire (19-31 %) et le caractère constitutionnel de la majorité d'entre elles (60-80 %) confèrent une portée familiale majeure aux tests génétiques BRCA. Une consultation d'oncogénétique est donc préconisée dès le diagnostic initial pour toute patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire. Cette recommandation s'applique aussi aux patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en situation de rechute et pour lesquelles la consultation d'oncogénétique n'a pas été réalisée.

Trois principaux parcours en génétique oncologique conditionnant la prescription d'olaparib sont détaillés en fonction de la situation de la patiente: recherche du statut BRCA au moment du diagnostic (situation 1) et, en cas de rechute, lorsque les statuts BRCA constitutionnel et tumoral sont inconnus (situation 2) ou si seul le statut BRCA tumoral est à déterminer (situation 3).

Abstract

Ovarian cancer has poor prognosis: there are only a few medicated alternatives available for the new patients and the current treatments have limited efficiency. Thus, it is essential to reinforce access to new therapeutic alternatives.

Olaparib is the first PARP inhibitor that has been authorized on the European market. It can be prescribed for maintenance therapy (after at least two platinum-based chemotherapy lines) to patients sensitive to platine and carrying a BRCA mutation.

The high incidence of these mutations in ovarian cancer (19-31%) and the constitutional nature of the majority of those (60-80%) award a major family-oriented scope on the BRCA genetic tests to be implemented. Oncogenetic consultation is therefore recommended from the initial diagnosis for every patient with ovarian cancer. This recommendation also applies to patients with ovarian cancer relapse and that haven't undergone through oncogenetic consultation.

Three pathways in oncological genetics determining the prescription of olaparib are examined: the BRCA research status when ovarian cancer is first diagnosed (pathway 1) and, in a case of relapse, when neither constitutional BRCA nor tumoral statuses are known (pathway 2) or when tumoral BRCA status is the only one to be determined (pathway 3).