Succès de la thérapie cellulaire pour cibler KRAS dans le cancer colorectal

Successful Cell Therapy to Target KRAS in Colorectal Cancer

¹ Alliance pour la recherche en cancérologie (APREC) service d'oncologie médicale, hôpital Tenon, hôpitaux universitaires de l'Est-parisien (AP–HP), 4, rue de la Chine, F-75970 Paris, France
² Alliance pour la recherche en cancérologie (APREC), service d'oncologie médicale et de thérapie cellulaire, hôpital Tenon, hôpitaux universitaires de l'Est-parisien (AP–HP), institut universitaire de cancérologie, université Pierre-et-Marie-Curie, 4, rue de la Chine, F-75970 Paris, France

^* e-mail : daniele.grazz@cancer-aprec.com
^** e-mail : jean-pierre.lotz@aphp.fr

Résumé

La thérapie cellulaire par le transfert adoptif de cellules T consiste à amplifier ex vivo des populations lymphocytaires infiltrant la tumeur ou tumor infiltrating lymphocytes. Dans un rapport de cas clinique récent, cette technique a été utilisée pour cibler une mutation driver chez un patient atteint de cancer colorectal. Le ciblage du produit de la mutation non synonyme KRAS G12D s'est montré très efficace, avec régression de toutes les métastases pulmonaires du patient. Néanmoins, neuf mois après la fin du traitement, une lésion pulmonaire a évolué. L'analyse génomique de la lésion a révélé une mutation dans HLA-C*08:02. Or, la présence de cette molécule est essentielle pour la reconnaissance de la tumeur par les cellules T spécifiques KRAS G12D. Il s'agissait d'un mécanisme d'échappement immunitaire par la tumeur.

Abstract

Cell therapy by adoptive T cell transfer consists of ex vivo amplification of tumor infiltrating lymphocyte populations, or TILs (tumor infiltrating lymphocytes). In a recent clinical case report, this technique was used to target a driver mutation in a colorectal cancer patient. Targeting the product of the non-synonymous KRAS G12D mutation was very effective and resulted in regression of all lung metastases of the patient. Nevertheless, 9 months after the end of treatment, a lesion evolved. Genomic analysis of the lesion revealed a mutation in HLA-C*08:02. The presence of this molecule is essential for tumor recognition by specific T cells KRAS G12D. This was then suggested as the mechanism of immune escape by the tumor.