Dossier

Mélanome : actualités physiopathologiques et stratégie thérapeutique

Melanoma: Physiopathological and Therapeutic Strategy News

Dermatologue. Centre Antoine-Lacassagne, 33, avenue de Valombrose, F-06189 Nice Cedex 2, France

^* e-mail : damiengiacchero@gmail.com

Reçu : 1 Août 2017
Accepté : 8 Décembre 2017

Résumé

Les progrès réalisés dans le domaine du mélanome métastatique cette dernière décennie ont été spectaculaires, et le pronostic de nos malades a été radicalement modifié. La compréhension des mécanismes de résistance acquis au traitement par inhibiteur de BRAF en monothérapie a fait émerger le concept d'hétérogénéité tumorale et a constitué le rationnel à l'utilisation d'une combinaison d'inhibiteurs de BRAF et de MEK, avec une grande efficacité et une meilleure tolérance. Paradigme depuis des décennies de l'immunothérapie, le mélanome a remporté une bataille décisive avec le succès en première ligne des inhibiteurs de checkpoints lymphocytaires, anti-CTLA4 et anti-PD1, avant que leur indication ne se généralise en cancérologie. Les progrès ont été tels qu'il est parfois difficile aujourd'hui, en l'absence de recul sur les études pivotales et en l'absence de réelle comparaison face à face, d'établir une stratégie thérapeutique, en particulier en cas de présence d'une mutation sur BRAF en V600. Les nouvelles recommandations de prise en charge du mélanome métastatique élaborées par la Société française de dermatologie en partenariat avec l'INCa permettent de guider le choix du traitement. Deux grandes stratégies peuvent se concevoir selon que la tumeur soit mutée sur BRAF ou non. En l'absence de mutation, on se dirigera vers un traitement par immunothérapie anti-PD1 en première ligne. En cas de mutation BRAF V600, le choix de traitement peut aussi s'orienter vers une combinaison de thérapies ciblées, anti-BRAF et anti-MEK, inhibant la voie des MAP kinases.

Abstract

Progress in metastatic melanoma over the past decade has been spectacular and the prognosis of our patients has been radically modified. The understanding of resistance mechanisms acquired during initiation of BRAF inhibitor therapy in monotherapy has emerged the concept of tumor heterogeneity and has been rational for the use of a combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors, with greater efficiency and tolerance. Paradigm for decades of immunotherapy, melanoma has won a decisive battle with the first-line success of lymphocyte checkpoint inhibitors, anti-CTLA4 and anti-PD1, before their indication became widespread in oncology. Progress has been difficult at times today, in the absence of hindsight on the pivotal studies and real face-to-face comparison, to establish a therapeutic strategy, particularly in the event of presence of a mutation on BRAF in V600. The new recommendations for the management of metastatic melanoma developed by the French Society of Dermatology in partnership with INCA help to clarify the choice of treatment. Two main strategies can be conceived based on whether the tumor is mutated on BRAF or not. In the absence of mutation, we will move towards anti-PD1 immunotherapy treatment in the first line. In case of BRAF V600 mutation, the choice of treatment can also be directed towards a combination of targeted therapies, anti-BRAF and anti-MEK, inhibiting the MAP-kinase pathway.