Quelle stratégie thérapeutique pour les stades métastatiques ? ^*

Definfing the therapeutic strategy in metastatic renal cell carcinoma

¹ Service d’oncologie médicale, hôpital européen Georges-Pompidou, Assistance-publique–Hôpitaux de Paris, université Paris-V–Descartes, 20, rue Leblanc, F-75015 Paris, France
² Inserm1138, centre de recherche des Cordeliers, cancer et immunité antitumorale, université Paris-V–Descartes, F-75006 Paris, France
³ Service d’hépatogastroentérologie, hôpital Ambroise-Paré, 9, avenue Charles-de-Gaulle, F-92100 Boulogne-Billancourt, Boulogne, France

^a e-mail : yann.vano@aphp.fr

Reçu : 30 Juillet 2018
Accepté : 20 Décembre 2018

Résumé

La prise en charge thérapeutique des carcinomes rénaux métastatiques à cellules claires a progressé de manière majeure sur la dernière décennie avec l’émergence des antiangiogéniques et inhibiteurs de mammalian target of rapamycin. Récemment, deux nouvelles molécules ont été validées et sont remboursées en France en deuxième ligne : nivolumab et cabozantinib. La première ligne connaît elle aussi de profonds changements avec l’approbation imminente de la combinaison nivolumab–ipilimumab pour les patients de pronostic intermédiaire à mauvais et les premiers résultats de l’association atézolizumab–bévacizumab qui pourrait se positionner en première ligne pour les patients exprimant PD-L1 et/ou de pronostic favorable. D’autres études de combinaison (inhibiteurs de tyrosine-kinase du vascular endothelial growth factor receptor–inhibiteurs des checkpoints immunitaires) sont en cours. La stratégie est également bouleversée chez les patients d’emblée métastatiques puisque l’étude CARMENA remet en cause la place de la néphrectomie chez ces patients. L’enjeu est donc de définir la meilleure séquence thérapeutique pour chaque patient, tout en s’adaptant régulièrement aux nouvelles données.

Abstract

Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) has known remarkable advances in the last decade with the development of multiple targeted agents (antiangiogenics and mTOR inhibitors). Recently, nivolumab and cabozantinib were approved by the FDA and the EMA for the treatment of ccRCC after progression on VEGR-Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) therapy. The combination of ipilimumab and nivolumab will be adopted soon in previously untreated patients with intermediate/poor risk metastatic or locally advanced ccRCC. The combination of bevacizumab and atezolizumab might also be adopted in patients with favorable risk and/or PD-L1+. Other combinations of an immunecheckpoint inhibitor and a VEGF inhibitor are under investigation. CARMENA trial recently showed that surgery should no longer be the standard of care for metastatic RCC. Defining the best strategy for each patient will be the stakes of tomorrow.